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Eva Green devait interpréter le rôle principal féminin mais fut écartée pour cause de contrat trop complexe à finaliser.
Lars von Trier évoque les circonstances qui l'ont conduit à réaliser Antichrist : " Il y a deux ans j'ai fait une dépression. Ca a été une nouvelle expérience pour moi. Tout, absolument tout, me paraissait sans importance, futile. Je ne pouvais pas travailler. Six mois plus tard, juste pour m'entrainer, j'ai écrit un scénario. C'était une sorte de thérapie, mais aussi une recherche, un test pour voir si je pouvais encore faire un film. "
Selon Lars von Trier, 53 ans, Antichrist serait le film le plus important de toute sa carrière : " En tous cas, je n'ai aucune excuse à offrir pour " Antichrist ". Rien d'autre que ma foi absolue dans le film, le film le plus important de toute ma carrière ! "
Avec Antichrist, Willem Dafoe et Lars von Trier signent leur seconde collaboration après Manderlay en 2004.
Conçu et réalisé alors que son réalisateur Lars von Trier était en dépression, Antichrist porte les stigmates de cette épreuve : " Le scénario a été achevé et filmé sans grand enthousiasme, fait comme il l'avait été, c'est-à-dire en utilisant environ la moitié de mes capacités physiques et intellectuelles. "
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