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Michel Gondry avait déjà dirigé Emma de Caunes pour le clip de Knives Out, extrait de l'album Amnesiac du groupe britannique de rock Radiohead.
Les fans du groupe Foo Fighters reconnaîtront dans La Science des rêves les grosses mains déjà vues dans le clip de la chanson Everlong, réalisé par Michel Gondry. Le cinéaste a déclaré que cet élément, récurrent dans ses réalisations, provenait de ses rêves d'enfant, dans lesquels il se retrouvait avec des mains gigantesques.
Si Michel Gondry est lui-même musicien (il a été le batteur de son groupe Oui Oui), il a préféré laisser à Jean-Michel Bernard, avec qui il avait travaillé pour Human Nature, le soin d'apporter une touche supplémentaire d'onirisme à La Science des rêves. Le compositeur qui a signé la musique de films de François Dupeyron et Claude Chabrol, apporte à La Science des rêves une sonorité aérienne et irréelle.
La Science des rêves est le premier film que Michel Gondry réalise et écrit intégralement. Il avait travaillé pour ses deux premiers films avec Charlie Kaufman, le scénariste de Human Nature et avec qui il avait co-écrit le scénario d'Eternal sunshine of the spotless mind.
Les deux premiers films réalisés par Michel Gondry, Human Nature et Eternal sunshine of the spotless mind ont tous deux été tournés aux Etats-Unis. Le Français signe avec La Science des rêves sa première réalisation dans son pays natal avec au casting une majorité d'acteurs français. Michel Gondry a déclaré qu'étant autobiographique, le film devait être tourné en France, lieux des périodes de sa vie auxquelles il fait référence dans La Science des rêves.
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