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Dans le film, on voit une photo réunissant Gérard Lanvin et Miou-Miou, avec 25 ans de moins. Cet authentique cliché avait été pris durant le tournage de Est-ce bien raisonnable ?, film de Georges Lautner dans lequel les deux acteurs se donnaient la réplique. On remarque également dans le film une odalisque, dessinée spécialement pour le film, inspirée d'une photo de Belle de jour de Luis Buñuel. Le cliché de Catherine Deneuve que montre Nino est quant à lui extrait de La Sirène du Mississippi. Un des morceaux qu'interprète Emmanuelle Béart dans le film est Maria's song, que chanta Keith Carradine dans Maria's Lovers de Andrei Konchalovsky. D'autre part, la chanson qu'interprète Géraldine Pailhas est une adaptation en français (signée Carla Bruni) de The Rose, un titre immortalisé par Bette Midler dans le film homonyme, évocation de la vie de Janis Joplin.
Miou-Miou évoque sa complicité avec Catherine Deneuve, les deux comédiennes étant réunies pour la première fois à l'écran : "C'était un des vrais plaisirs de faire ce film que de pouvoir travailler avec Catherine et dans ce registre-là, entre amour et haine. Ce qui est amusant, c'est que peu de temps avant que Thierry ne m'envoie son scénario, j'ai croisé Catherine chez le coiffeur, nous avons bavardé, et je lui ai dit en partant avec un petit côté fataliste, comme si ça ne pouvait plus arriver : "C'est bête, on n'aura jamais tourné ensemble !" Je ne savais pas alors que Thierry était justement en train d'écrire pour nous deux ! Avec Catherine, on se croise depuis longtemps, on se connaît sans être intimes. Sur ce tournage, on s'est rendu compte en plus que l'on s'entendait très bien dans le jeu, que l'on prenait vraiment beaucoup de plaisir à jouer ensemble. Il est vrai que nos scènes sont très bien écrites et parmi les plus drôles."
Avant que le réalisateur n'opte pour le titre Le Héros de la famille, le projet s'appelait Le Lapin est dans le chapeau, en référence à l'émission de magie présentée par Nicky et Simone.
Michaël Cohen a de nombreux souvenirs liés à ses différents partenaires : "Catherine Deneuve, je connais tous ses films, je suis tombé amoureux d'elle dans La Sirène du Mississippi et c'est peut-être pour elle que j'ai voulu devenir acteur (...) Lanvin, je me souviens, j'étais tout jeune et j'avais réussi à faire de la figuration sur Mes meilleurs copains et dans les scènes où il était je ne pouvais pas m'empêcher de l'observer et de remarquer à quel point il était toujours juste, toujours vrai (...) Miou-Miou (...) est liée au premier tournage que j'ai vu de ma vie. C'était Tenue de soirée. J'avais 15 ans, j'étais en pension à Maison-Laffitte, et quelqu'un m'a dit : "Il y a un tournage de film là-bas." J'ai couru, c'était une scène entre Depardieu, Blanc et Miou-Miou. Je voulais déjà être comédien et j'étais juste fasciné de les voir, d'entendre leurs fous rires... Emmanuelle, c'est l'actrice que... j'aurais aimé être ! Ses choix, son courage, ses implications, sa beauté... Valérie , je l'ai rencontrée sur le premier film que j'ai fait en tant que stagiaire régie Operation Corned-beef et déjà, j'avais pu goûter à son humour, son sens de l'observation et son jeu très précis. Et aujourd'hui, je tourne avec eux !"
Pour jouer le rôle de Fabrice, le petit ami de Nino, Thierry Klifa a choisi Pierrick Lilliu, connu pour avoir été finaliste (face à Myriam Abel) de La Nouvelle star (édition 3, en 2005), l'émission télévisée diffusée sur M6. C'est sa première apparition au cinéma. A la suite de sa prestation dans le show de télé-réalité, le jeune chanteur a enregistré un album, Besoin d'espace sorti quelques mois plus tard. Après le tournage du Héros de la famille, il a travaillé sur son deuxième album avec David Moreau, qui n'est autre que le compositeur de la musique du film.
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